 Kurkuma terapeutické účinky a moné interakce
doc. PharmDr. Lenka Tůmová, CSc., Mgr. Libue Zatloukalová
Katedra farmakognosie, FaF v Hradci Králové, Univerzita Karlova Praha
Předloený článek poukazuje na významné preventivní a/nebo kurativní účinky oddenku kurkumy či kurkuminu, které byly zjitěny
u modelů experimentálních zvířat u mnoství nemocí, zahrnující aterosklerózu, rakovinu, diabetes, respiratorní, jaterní, pankreatické,
intestinální a aludeční nemoci, neurodegenerativní a oční nemoci. Zároveň uvádí i moné interakce této drogy s ostatními léčivy.
Klíčová slova: Curcuma xanthorrhiza, kurkumin, Curcuma longa, interakce, vedlejí účinky.
Oddenek kurkumy (Zingiberaceae) je znám předevím jako pikantní koření, obsahující luté barvivo, které se dá pouít k barvení potravin (omáček, vajec, kuřecího masa). Je součástí i kari koření. Curcuma longa L. (syn. C. domestica Val.), kurkuma dlouhá, je druh pěstovaný v jihovýchodní Asii, hlavně v Indii. K farmaceutickým účelům se sbírá oddenek, který obsahuje předevím silici s monocyklickými monoterpeny a seskviterpeny, pryskyřice, barviva (kurkuminoidy) a kroby. Nejvýznamnějí slokou je barvivo kurkumin. Curcuma xanthorrhiza (Christm.) Rosc., kurkuma lutokořenná je indonéský druh, obsahující v oddenku 40 % krobu, silici, seskviterpeny (zingiberen, kurkumen aj.) a barviva (kurkuminoidy). Oddenek (rhizoma) je lékopisnou surovinou (Curcumae xanthorrhizae rhizoma) (1). Potraviny, které se prodávají ve státech Evropské unie, jsou označeny písmeny E a čísly, které odkazují na potravinářská aditiva, pouívaná v zemích EU. Pod číslem E 100 je uveden kurkumin, luté barvivo z kurkumy (2), které u citlivých osob můe vyvolávat alergie (3, 4). U kurkuminu byl prokázán in vitro fototoxický účinek (5). Na druhé straně vak bylo zjitěno, e chrání před kodlivými vlivy slunečního záření tím, e zmírňuje oxidativní stres a také potlačuje záněty vzniklé vlivem UVA záření (6). Kurkumin, 1,7-bis (4-hydroxy-3-methoxyphenol)- 1,6-heptadien-3,5-dion, je látka polyfenolického charakteru. Je to lipofilní molekula s fenolovými skupinami a konjugovanými zdvojenými vazbami. Jeho molekula se podobá ubiquinolům a jiným fenolům známým tím, e mají silné antioxidační aktivity. Jeho biodostupnost po orálním podání je nízká, ale můe být zlepena disolucí v ambivalentním rozpoutědle (glycerol, ethanol, DMSO). Jeho biodostupnost je zvýená spolupřijímáním piperinu (sloka pepře) (7). Kurkuma, schválený potravní doplněk, nebo její sloka kurkumin vykazují překvapivě terapeutickou aktivitu v experimentálních studiích při léčbě akutních a chronických nemocí. Významné preventivní a/nebo kurativní účinky byly zjitěny u modelů experimentálních zvířat u mnoství nemocí, zahrnující aterosklerózu, rakovinu, diabetes, respiratorní, jaterní, pankreatické, intestinální a aludeční nemoci, neurodegenerativní a oční nemoci (8). Hlavní slokou kurkumy je kurkumin, který vykazuje antioxidační aktivitu a inhibuje takové mediátory zánětu jako NFkB, cyklooxygenázu-2 (COX-2), lipooxygenázu (LOX) a inducibilní syntázu oxidu dusnatého (iNOS). Je také silný inhibitor TGF-β a fibrinogeneze, co můe vysvětlit jeho pozitivní účinky u nemocí, jako je fibróza ledvin, plic, cirhóza jater a Crohnova nemoc a v prevenci tvorby tkáňové adheze (8). Předpokládá se, e kurkumin můe zvýit biodostupnost vitaminů, jako je vitamin E a sníit hladinu cholesterolu, významně také zvyuje koncentraci α-tokoferolu v plicní tkáni. Kurkumin se váe na albumin hydrofobními vazbami a můe tedy být transportován do vhodných cílených buněk, kde vyvolává své terapeutické účinky. Je také známo, e tvoří intracelulární konjugáty s glutationem (7).
Kurkumin k prevenci a léčbě nemocí
Ateroskleróza
Hyperhomocysteinemie, exprese zvyene prooxidačni aktivity v těle, je obecně povaovana za kardiovaskularni rizikovy faktor, rovnocenny hypercholesterolemii. Vysoky přijem antioxidantů a vitaminů, zvlatě potravin bohatych na vitaminy skupiny B, je spojen s redukovanim celkoveho plazmatickeho homocysteinu a snienim vyskytu kardiovaskularnich chorob. Kurkumin můe předchazet peroxidaci lipidů, stabilizovat buněčne membrany, inhibovat proliferaci vaskularnich buněk hladkeho svalstva a inhibovat agregaci krevnich destiček (7).
Diabetes
Syndrom inzulinove rezistence je spojen se zvyenim plazmatickeho homocysteinu a zvyenou oxidaci lipidů. V jedne studii byl kurkumin podavan v davce 0,08 g/kg denně po 3 tydny krysam s diabetem indukovanym alloxanem. Pote byly sledovany hodnoty hladiny glukozy, hemoglobinu a dalich parametrů u diabetickych krys, krys lečenych kurkuminem a u kontrolni skupiny zdravych krys. Kurkumin vyznamně zlepoval hladinu krevni glukozy, hemoglobinu a glykosylovaneho hemoglobinu. Vyznamne rozdily byly take pozorovany u koncentrace TBARS v jaterni tkani, glutationu v jatrech a glutationu v plazmě. Aktivita sorbitoldehydrogenazy, ktera katalyzuje konverzi sorbitolu na fruktozu, byla vyznamně sniena (7).
Respirační nemoci
Kurkumin je silny inhibitor TGF-β a fibrogeneze a ma učinek take na plicni fibrozu indukovanou amiodaronem, co bylo studovano u krys. Byla pozorovana vyznamna inhibice LDH aktivity, infiltrace neutrofilů, eozinofilů, makrofagů v plicni tkani, uvolněni TNF-α indukovaneho LPS, generace su- peroxidu stimulovana phorbolmyristatacetatem (PMA), aktivita myeloperoxidazy (MPO), aktivita TGF-β, obsah plicniho hydroxyprolinu a exprese kolagenu, kdy byl kurkumin podan v mnostvi (200 mg/kg) ve spojitosti s intratrachealni instilaci amiodaronu v davce 6,25 mg/kg vahy těla. Kurkumin vykazuje strukturalni podobnosti s isoflavonoidnimi latkami, u kterych se předpoklada, e se vai přimo na regulačni protein transmembranove vodivosti cysticke fibrozy a měni jeho postupove vlastnosti (7). Antiastmaticky učinek kurkuminu byl nedavno testovan u morčat senzitizovanych ovalbuminem. Byly pozorovany vyznamne redukce v konstrikci dychani i v hyperreaktivitě histaminu (7).
Onemocnění jater
Podani kurkuminu brani rozsahlym jaternim histopatologickym změnam s ohniskovou a lehkou degeneraci, mikronekrozam, steatozam v jatrech, rozsahle kongesci a tukove infiltraci. Vyznamně take inhiboval zvyeni alkalicke fosfatazy (ALP). Jeho protektivni učinky byly pozorovany i při histologickem vyetřeni různych tkanich a v jaternim obsahu cholesterolu, triglyceridů, volnych mastnych kyselin a fosfolipidů. V dalich studiich byly krysy krmeny po 4 tydny rybim olejem a etanolem a skončily s jaternimi lezemi spočivajicimi ve ztučnělych jatrech, s nekrozou a zanětem. Kurkumin v denni davce 75 mg/kg/den branil vzniku histologickych lezi. Kurkumin potlačil B-dependentni geny, blokoval aktivaci NFkB zprostředkovanou endotoxinem a potlačil expresi cytokinů, chemokinů, COX-2 a iNOS v Kupferovych buňkach (7).
Pankreatické nemoci
Učinek kurkuminu byl take studovan na modelech pankreatitidy. Davka 200 mg/kg/den byla podana během 6 hodin lečby. Lečba kurkuminem vyznamně redukovala histologicka poraněni pankreaticke tkaně (acinarni buněčna vakuolizace a neutrofilni infiltrace), intrapankreatickou aktivaci trypsinu, hyperamylazemii, pankreatickou aktivaci NFkB, IkB degradaci, aktivaci aktivačniho proteinu (AP)-I a zanětlivych molekul, jako je IL-6, TNF-α, chemokinu KC, iNOS a kyseleho ribozomalniho fosfoproteinu (ARP) (7).
aludeční nemoci
Kurkumin byl testovan in vitro proti různym atakům bakterie Helicobacter pylori. Vyznamně snioval působeni vech testovanych koncentraci Helicobacter pylori. Kurkumin potlačoval infekci a zanět slizničnich buněk inhibici aktivace NFkB, degradace IkBα, NFkB vazby na DNA a aktivitu IkB kinazy α a β (7).
Intestinální nemoci
Kurkumin měl vliv i na lečbu zanětlive střevni nemoci, ktera je spojena s nadprodukci NO, indukovanou zvyenou expresi iNOS. Prelečba během 10 dni kurkuminem v davce 50 mg/kg/den před indukci trinitrobenzensulfonove kyseliny u kolitidy, sniovala pokozeni tkaně, neutrofilni infiltraci (měřeno jako sniena aktivita myeloperoxydazy) a lipidove peroxidace (měřena jako sniena aktivita malondialdehydu) v zanicenem tračniku a ke snieni aktivity serinproteazy. Byly pozorovany take redukce v aktivaci NFkB a sniene hladiny NO (7).
Rakovina
Rakovina je skupina vice jak 100 různych nemoci, ktere se manifestuji v nekontrolovanych buněčnych reprodukcich, tkaňove invazi a vzdalenymi metastazami. Vyvoj těchto nemoci je často vyvolan působenim karcinogenů, ktere produkuji geneticke pokozeni a ireverzibilni mutace ji neopravitelne. Během poslednich 50 let, byly provaděny pokusy k nalezeni nebo produkci latek, ktere by mohly předchazet těmto procesům, takzvane chemoprotektivni činidla. Kurkumin indukuje in vitro apoptozu různych linii tumorovych buněk: buňky rakoviny prsou, plic, lidskeho melanomu, lidskeho myelomu, leukemie, lidskeho neuroblastomu, ust a prostaty. Kurkumin take inhibuje intrahepaticke metastazy u experimentalnich modelů (7).
Neurodegenerativní nemoci
Kurkumin je vyznamny antioxidant a ma několikrat vyi antioxidačni aktivitu ne vitamin E. Kdy byl testovan u transgenniho myiho modelu, mirna davka kurkuminu (24 mg/kg) vyznamně redukovala oxidačni pokozeni a depozice amyloidu. Po podani kurkuminu byly vyznamně zlepeny histopatologicke změny, hladiny TBARS, cholesterolu, fosfolipidů a volnych mastnych kyselin v mozkove tkani (7). Kurkumin snadno prochazi mozkovou barierou a ma pravděpodobně vysokou terapeutickou aktivitu při lečbě Parkinsonizmu a dalich neurovegetativnich onemocněni (9).
Oční neprůsvitnost
edy zakal, neprůsvitnost očnich čoček, je jednou z přičin celosvětove slepoty a je zodpovědny za slepotu a 20 milionů lidi na světě. Nutrični nedostatky, specialně nedostatek konzumace antioxidantů, diabetes, vystaveni nadměrnemu slunečnimu zařeni, kouřeni a jine faktory prostředi jsou znamy, e zvyuji riziko kataraktu. Tři různe experimentalni studie zaznamenaly vyznamne protektivni učinky kurkuminu proti kataraktu vyvolanemu naftalenem, galaktozou a selenem (7). Droga Curcumae xanthorrhizae rhizoma by se neměla uivat dlouhodobě a ve vysokych davkach. Doporučene davkovani pro dospěleho je nasledujici: 14 g/den prakovane drogy; 39 g/den prakovane drogy slouici k připravě nalevu a dale 514 ml/den tekuteho extraktu nebo ekvivalentu v tabletach či kapslich (10). Vysoke davky (vice ne 15 g/den) by neměly byt předepisovany při současne lečbě antikoagulancii a antiagregancii. Kurkumin či oddenek kurkumy zesiluji učinek těchto lečiv (5). Tato droga je take kontraindikovana při obstrukci lučovych cest. V připadě, e pacient trpi lučovymi kameny, můe byt pouivana jen pod odbornym dohledem lekaře (11).
Tato práce byla podpořena Výzkumným záměrem MSM 0021620822.
Seznam zkratek
TBARS thiobarbituric acid reactive substances kyselina thiobartiturova
TGF-β transforming growth factor protein kontrolujici proliferaci
TNF-α tumor necrosis factor
IkB regulatory protein
NFkB nuklearni faktor kappa B
DMSO dimethylsulfoxid
LDH laktat dehydrogenaza
LPS liposacharid
doc. PharmDr. Lenka Tůmová, CSc. |
|
